Механизъм на действие

Инхибиторите на натриево-глюкозния ко-транспортер 2 (SGLT2) инхибират SGLT2 в проксималните бъбречни тубули. Това инхибиране води до намалена реабсорбция на филтрирана глюкоза от тубуларния лумен и понижава бъбречния праг за глюкоза. Намаляването на филтрираната реабсорбция на глюкоза води до повишено отделяне на глюкоза с урината, като по този начин намалява плазмените концентрации на глюкоза. Този процес е независим от инсулин.

Нежелани ефекти

В клиничните проучвания неблагоприятните ефекти на инхибиторите на SGLT2 включват приблизително 2 до 4 пъти повишена честота на вулвовагинална кандидоза, отчетена до 10% – 15% от жените. По същия начин, при мета-анализи на проучвания е имало по-висок процент на вулвовагинални кандидозни инфекции. Освен това инхибиторите на SGLT2 увеличават честотата на инфекциите на пикочните пътища. При пациенти в напреднала възраст или при лица, приемащи антихипертензивни средства, инхибиторите на SGLT2 могат да причинят симптоматична хипотония. Освен това има постмаркетингови съобщения за остро увреждане на бъбреците при лица, приемащи инхибитори на SGLT2.

Хипогликемия в комбинация с инсулин или сулфанилурейно производно.

Лекарствени взаимодействия

SGLT2 инхибиторите са субстрати на UGT ензимите, а SGLT2 инхибиторите като дапаглифлозин, канаглифлозин и ипраглифлозин се метаболизират чрез глюкурониране, предимно от ензима UGT1A9. В допълнение, канаглифлозин и ипраглифлозин също се метаболизират от UGT2B4. Очаква се лекарствата, инхибиращи или индуциращи UGT1A9 и други UGT ензими, да променят фармакокинетиката на SGLT2 инхибиторите. Въпреки че плазмената експозиция на дапаглифлозин и канаглифлозин се увеличава леко при едновременната употреба на мефенаминова киселина и съответно пробенецид, тези взаимодействия не се считат за клинично значими. Наблюдавано е, че рифампицин и други индуктори на UGT като фенитоин, фенобарбитал и ритонавир намаляват плазмените нива на канаглифлозин незначително.

Въз основа на това, инхибиторите на SGLT2 могат да се прилагат съвместно с всякакви лекарства без корекции на дозата, с изключение на канаглифлозин, който се нуждае от по-висока доза, докато се използва заедно с индуктори на UGT ензими.

Сравнение на сърдечно-съдовия риск

Таблицата по-долу представя характеристиките и резултатите от проучвания за сърдечно-съдов риск за инхибиторите на натриев глюкозен котранспортер 2 (SGLT2).

Зелените квадратчета в резултатите представляват статистически значими резултати за превъзходство.

  • Jardiance® и Invokana® постигат превъзходство в намаляването на риска от: сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт (3-точков MACE).
  • Всички инхибитори на SGLT2 са постигнали превъзходство в намаляването на хоспитализацията в следствие на сърдечна недостатъчност.
  • Подходът от първа линия за лечение на диабет тип 2 все още е метформин + промяна в начина на живот.