Механизъм на действие

Глюкагоноподобни пептид-1 (GLP-1) агонисти повишават глюкозозависимата секреция на инсулин, намаляват неподходящата секреция на глюкагон, увеличават растежа / репликацията на бета-клетките, забавят изпразването на стомаха и намаляват приема на храна.

Нежелани ефекти

Неблагоприятните ефекти на GLP -1 агонисти са предимно стомашно-чревни, особено гадене, повръщане и диария и се срещат последователно в проучвания при 10% до 50% от индивидите.

В началото на терапията тези стомашно-чревни нежелани реакции могат да се проявят по-често. Тези реакции обикновено намаляват в рамките на няколко дни или седмици при продължителна терапия. Главоболието и назофарингитът също са чести нежелани реакции. Друга честа нежелана реакция е хипогликемията, която е много честа, когато лираглутид се прилага в комбинация със сулфонилурейни производни. Тежка хипогликемия се наблюдава предимно при комбинираната терапия със сулфонилурейни производни.

Лекарствени взаимодействия

In vitro, GLP-1 агонистите показват много нисък потенциал за участие във фармакокинетични взаимодействия с други активни вещества по отношение на цитохром P450 и свързването с плазмените протеини.

Краткото забавяне на изпразването на стомашното съдържимо при прилагане на GLP-1 агонисти може да повлияе върху абсорбцията на едновременно приеманите перорални лекарствени продукти. Изпитванията за взаимодействията не показват клинично значимо забавяне на абсорбцията и затова не се налага адаптиране на дозата.

Сравнение на сърдечно-съдовия риск

През 2008 г. FDA издаде Ръководство за провеждане на постмаркетингови проучвания за демонстриране на сърдечно-съдова (СС) безопасност при антихипергликемични терапии поради анамнеза за опасения за безопасността им. Оттогава на пазара се появяват редица нови антихипергликемични класове, включително GLP-1 рецепторни агонисти. Таблицата по-долу представя характеристиките на проучванията и резултатите за всеки GLP-1 рецепторен агонист в момента на пазара. Зелените квадратчета в резултатите представляват статистически значими резултати за превъзходство.

[lt id=“104″]

  • Victoza®, Ozempic® и Trulicity® са единствените GLP-1 рецепторни агонисти, които са постигнали превъзходство в намаляването на риска от: сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт (3-точков MACE)
  • Rybelsus® е първият орален GLP-1 RA на пазара. Той има строги критерии за прилагане, които трябва да се спазват и не са постигнали превъзходство в 3-точков MACE.
  • Подходът от първа линия за лечение на диабет тип 2 все още е метформин + промяна в начина на живот.