Азитромицинът отблизо

Едва ли има по-обсъждана молекула напоследък от азитромицин. Събрахме важната за него информация и това, което всеки предписващ и отпускащ лекарства е добре да знае.

Азитромицинът е широкоспектърен макролиден антибиотик с бактериостатична активност срещу много Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии, включително Bordetella pertussis и Legionella. Той също така има активност срещу Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Chlamydia species и Mycobacterium avium.

От края на 90-те години в световен мащаб се увеличават устойчивите на макролиди Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Съобщава се, че над 10% от инфекциите на S. pneumoniae и над 15% от инфекциите на S. aureus са резистентни към азитромицин.¹

Фармакология

Азитромицинът се свързва обратимо с бактериалната рибозома и инхибира синтеза на протеини. Лекарството има абсолютна бионаличност през устата от 35-42% при здрави доброволци и хора с муковисцидоза и дълъг полуживот поради широкото усвояване в тъканите, особено белите дробове, сливиците и простатата. Концентрациите в тъканите надвишават минималната инхибиторна концентрация, която би инхибирала 90% от вероятните патогени (MIC90) след еднократна орална доза от 500 mg. Средните концентрации в тъканите са 10–100 пъти по-високи от тези, достигнати в серума и персистират няколко дни. Азитромицинът също се натрупва във фагоцитите, с нива до 200 пъти по-високи от тези в серума, но прониква слабо в цереброспиналната течност и перитонеалната течност.²

Азитромицин обикновено се прилага перорално, но съществува интравенозна формулировка за пациенти, които не могат да понасят перорални лекарства. Продължителността на лечението варира в зависимост от показанията и тежестта. Обикновено се препоръчва еднократна доза при някои полово предавани инфекции. Няколко дни лечение обикновено са подходящи при инфекции на дихателните пътища и много месеци при микобактериални инфекции.

Терапевтични показания

Азитромицин е показан за лечение на инфекции, причинени от един или повече от един чувствителни на азитромицин микроорганизми:³

• Инфекции на горните дихателни пътища: фарингит/тонзилит, синузит, възпаление на средното ухо;
• Инфекции на долните дохателни пътище: бронхит и пневмонии, придобити в обществото;
• Инфекции на кожата и меките тъкани: средно изразена форма на acne vulgaris, еритема мигранс (първи стадий на Лаймска болест), еризипел, импетиго и вторична пиодермия;
• Полово предавани заболявания: неусложнени генитални инфекции, причинени от Chlamydia trachomatis.

За разлика от кларитромицин, азитромицин не взаимодейства значително с цитохром P450 3A4. В сравнение с еритромицин, той е по-устойчив на киселини, което улеснява приложението му с храната.

НЛР

По принцип азитромицинът се понася добре, но относително честите нежелани реакции (1–5% от пациентите) включват стомашно-чревни разстройства, главоболие и световъртеж. Преходни увеличения на трансаминазите също са докладвани при 1,5% от пациентите.

Съобщава се също за загуба или увреждане на слуха при азитромицин, включително при пациенти с ХОББ и нормален слух на изходно ниво, и изглежда необратим при някои пациенти.

Сериозните неблагоприятни ефекти включват удължаване на QT интервала и torsades de pointes, водещи до смърт. Американската администрация по храните и лекарствата издаде предупреждение през 2012 г. да разгледа риска от фатални сърдечни ритми при:

• с удължен QT интервал (включително вроден синдром на дълъг QT)
• прием на лекарства, които е вероятно да удължат QT интервала
• с анамнеза за torsades de pointes, аритмии или некомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Азитромицинът като имуномодулатор

В допълнение към антимикробните свойства, има in vitro и данни от животински модели за имуномодулиращите или противовъзпалителни ефекти на макролидите. Ефекти при хора първоначално са докладвани при лечението на дифузен панбронхиолит, при който макролидите са свързани с подобрена белодробна функция и прогноза базирани до голяма степен на неконтролирани данни от проучвания и ретроспективни проучвания. При муковисцидоза лечението в продължение на шест месеца е свързано с подобрена дихателна функция и намалени респираторни обостряния.

Азитромицин и други макролиди също са предложени за използване при сепсис и епидемични респираторни вирусни инфекции за предотвратяване на цитокинова буря. Той е използван за различни респираторни и нереспираторни възпалителни състояния. Тази употреба обаче е противоречива поради ограничени преки клинични доказателства за много състояния и опасения относно повишената антимикробна резистентност.²

Клинично значими взаимодействия на азитромицин

Резистентност

На индивидуално и популационно ниво макролидите се свързват с антибиотична резистентност при Streptococcus pneumoniae и S. pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus видове и други организми. Пациенти с хронични белодробни заболявания, лекувани дългосрочно с азитромицин 2,7 пъти по-висок риск от устойчиви на макролиди бактерии.² Това има потенциални неблагоприятни клинични последици за индивида и обществото като цяло.

Резистентността към макролиди, включително азитромицин, обикновено се дължи на един от четирите механизма:

• рибозомна защита чрез индуцируемо или конститутивно производство на метилазни ензими, медиирано чрез експресия на ermA, ermB и ermC, които модифицират рибозомната цел и намаляват свързването с лекарства (стафилококи, стрептококи, B. fragilis, Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae и Listeria и Listeria видове)
• изтичане на лекарство чрез активен механизъм на помпата (кодирано съответно от mrsA, mefA или mefE в стафилококи, стрептококи от група А или S. pneumoniae)
• макролидна хидролиза от естерази, произведени от Enterobacteriaceae
• хромозомни мутации, които променят 50S рибозомния протеин (открит в B. subtilis, видове Campylobacter, микобактерии, Str. pneumoniae, H. pylori, M. pneumoniae, Escherichia coli, Str. pyogenes и Staph. aureus)

Библиография:

1.          Nimmo GR, Pearson JC, Collignon PJ, et al. Antimicrobial susceptibility of Staphylococcus aureus isolated from hospital  inpatients, 2009: report from the Australian Group on Antimicrobial Resistance. Commun Dis Intell Q Rep. 2011;35(3):237-243.

2.          Parnham MJ, Erakovic Haber V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Perletti G, Verleden GM, Vos R. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications. Pharmacol Ther. 2014;143(2):225-245. doi:10.1016/j.pharmthera.2014.03.003

3.          ИАЛ Кратка характеристика на продукта